Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 8

SVEP1 jest cząsteczką adhezji komórkowej, która działa jako ligand dla integryny .9.121; knockdown SVEP1 zmienia sygnalizację zapalną w komórkowym modelu sepsy.22 Chociaż zaobserwowaliśmy, że wariant o niskiej częstotliwości, który był związany ze zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej, był również związany ze znacznie wyższym ciśnieniem krwi, ten ostatni efekt był skromny w porównaniu z z tym, które znaleziono w poprzednim badaniu, w którym wzrost ciśnienia skurczowego o 1,6 mm Hg spowodowany genetycznie wiązał się z 10% zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej23 (w naszym badaniu SVEP1 p.D2702G było związane z około 1- mm Hg wzrost skurczowego ciśnienia krwi, ale 14% wzrost ryzyka choroby wieńcowej). W związku z tym dokładny mechanizm, dzięki któremu SVEP1 przyczynia się do choroby wieńcowej oraz stopień, w jakim nadciśnienie i cukrzyca pośredniczą w tym ryzyku, pozostaje wyjaśniony. Kilka ograniczeń naszego badania zasługuje na uwagę. W naszych próbkach około trzy czwarte wariantów macierzy było monomorficznych (tj. Tylko ludzki allel referencyjny był obserwowany wśród osób z kohorty odkrywkowej) lub bardzo rzadkie (częstość poniżej 0,1%); w związku z tym nie możemy oszacować ich udziału w ryzyku choroby wieńcowej. Ponadto szacujemy, że Illumina HumanExome BeadChip, wersja 1.0, obejmuje tylko około 80% wariantów kodowania u osób o europejskim pochodzeniu, które mają częstość alleli 0,1% lub więcej (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Co więcej, pomimo łącznej próby ponad 120 000 osób w kohorcie odkrywkowej, mieliśmy tylko 80% mocy do wykrycia ilorazu szans około 1,5 dla wariantów z mniejszym allelem o wartości 0,5% (lub iloraz szans około 2,0 w przypadku wariantów o mniejszym allelu 0,1%) o wymaganym, rygorystycznym poziomie istotności (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). W związku z tym analizy jeszcze większych zbiorów danych i bardziej obszerne omówienie wariantów eksonów mogą ujawnić dalsze warianty kodujące związane z ryzykiem choroby wieńcowej.
Podsumowując, dzięki szeroko zakrojonym badaniom przesiewowym na dużą skalę, zidentyfikowaliśmy kilka wariantów kodujących o niskiej częstotliwości, które są związane ze zwiększonym ryzykiem lub ochroną przed chorobą wieńcową. Nasze wyniki podkreślają ścieżkę LPL jako istotny czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej serca i spekulacje wspierające, że terapeutyczna modulacja tego szlaku może być ochronna przed chorobą wieńcową.
[więcej w: beczkopol, 105 szpital wojskowy żary, borasol cena ]

Powiązane tematy z artykułem: 105 szpital wojskowy żary beczkopol borasol cena