Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 5

Nie znaleźliśmy związku pomiędzy SVEP1 p.D2702G a jakąkolwiek lipidową cechą osocza. Przeciwnie, ANGPTL4 p.E40K nie był związany z ciśnieniem krwi, ale zamiast tego stwierdzono, że jest on związany ze znacząco niższymi poziomami triglicerydów (około 0,3 odchylenia standardowego jednostek niższe dla każdej kopii allelu wśród nosicieli alleli, P = 1,6 x 10-13 ) (Tabela 3) oraz z wyższymi poziomami cholesterolu o dużej gęstości (HDL) (około 0,3 odchylenia standardowego jednostek wyższych dla każdej kopii allelu wśród nośników alleli, P = 8,2 x 10-11) (Tabela 3). W analizie warunkowej efekty te okazały się przynajmniej częściowo niezależne od siebie (tabela S8 w dodatkowym dodatku). Nie zaobserwowaliśmy istotnego związku między ANGPTL4 p.E40K a poziomem cholesterolu LDL (Tabela 3). Zarówno SVEP1 p.D2702G, jak i ANGPTL4 p.E40K były nominalnie związane z cukrzycą typu 2 w kierunku zgodnym z ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej. ANGPTL4 Mutacje utraty energii, poziom lipidów w osoczu i choroba tętnic wieńcowych
Rysunek 1. Rycina 1. Allele utraty funkcji w ANGPTL4 i poziom lipidów w osoczu.Panel A pokazuje mutacje utraty funkcji odkryte przez sekwencjonowanie siedmiu egzonów ANGPTL4 u 9731 osób pochodzenia europejskiego. Lokalizacje poszczególnych mutacji są przedstawione wzdłuż długości genu ANGPTL4, zaczynając od końca 5 (po lewej), wraz z przewidywanym działaniem funkcjonalnym. Gwiazdka oznacza wprowadzenie przedwczesnego kodonu stop. Panel B pokazuje średnie poziomy lipidów w osoczu zgodnie ze statusem nośnika alleli utraty funkcji. T bary oznaczają standardowe odchylenia. Wartości P obliczono z regresji liniowej (z zastosowaniem transformacji logarytmicznej w przypadku triglicerydów) z współzmiennymi wieku, płci i badania. HDL oznacza lipoproteiny o dużej gęstości i lipoproteiny o niskiej gęstości LDL.
Stwierdzenie, że allel missense w ANGPTL4 zmniejsza ryzyko choroby niedokrwiennej serca, potencjalnie poprzez obniżenie poziomów triglicerydów, zwiększyło możliwość, że kompletne warianty utraty funkcji w ANGPTL4 mogą mieć jeszcze bardziej dramatyczny wpływ na stężenia trójglicerydów i ryzyko wieńcowe. choroba tętnic. W związku z tym zbadaliśmy dane dotyczące sekwencji dla siedmiu egzonów kodujących ANGPTL4 u 6924 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego o wczesnym początku oraz u 6834 osób z chorobą niedokrwienną serca (szczegóły dotyczące pacjentów i kontroli przedstawiono w tabeli S3 w dodatkowym dodatku). Odkryliśmy w sumie 10 wariantów, które według przewidywań doprowadziły do utraty funkcji genów (ryc. 1A i tabela S9 w dodatkowym dodatku), przenoszonych przez 28 heterozygotycznych osób; nie odkryto homozygotycznych ani złożonych osób heterozygotycznych. Nośniki alleli powodujących utratę funkcji miały istotnie niższy poziom triglicerydów niż nie nośne (średnio o 35% niższe wśród nosicieli, P = 0,003) (rys. 1B i tabela S10 w dodatkowym dodatku), bez znaczącej różnicy w LDL lub poziomy cholesterolu HDL. Ponadto stwierdzono mniejsze ryzyko choroby niedokrwiennej serca wśród nosicieli alleli utraty funkcji (9 nosicieli wśród 6924 pacjentów vs. 19 nosicieli wśród 6834 kontroli, iloraz szans dla choroby, 0,47; P = 0,04) (tabela S11 w Dodatek uzupełniający)
[więcej w: Gliwice oprogramowanie stomatologiczne, oprogramowanie stomatologiczne, oprogramowanie stomatologiczneia estetyczna ]

Powiązane tematy z artykułem: bortezomib metamina oprogramowanie stomatologiczne