Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad

Pacjenci ze stwierdzoną mutacją EGFR lub translokacją ALK mogli otrzymywać lub otrzymywać dodatkową linię leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej, a kontynuacja lub przejście na leczenie podtrzymujące pemetreksedem, bewacizumabem lub erlotynibem było dopuszczalne u wszystkich pacjentów. Pacjenci musieli mieć ukończone 18 lat lub więcej, mieć wynik w skali Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0 lub (w skali od 0 do 5, z wyższymi liczbami wskazującymi na większą niepełnosprawność związaną z nowotworem; 0 oznacza brak objawów i łagodne objawy) i ma odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerek; pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego byli uprawnieni, jeśli przerzuty były leczone i były stabilne. Tkanka nowotworowa uzyskana przed leczeniem była wymagana do stosowania w analizie biomarkerów, ale nie była stosowana do selekcji pacjentów. Kryteriami wykluczającymi były: choroba autoimmunologiczna, objawowa śródmiąższowa choroba płuc, ogólnoustrojowa immunosupresja, wcześniejsze leczenie stymulującymi układ odpornościowy środkami przeciwnowotworowymi, w tym środki skierowane na punkt kontrolny, i wcześniejsze zastosowanie docetakselu. Pełne kryteria kwalifikowalności podano w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt badania i leczenia
Od listopada 2012 r. Do grudnia 2013 r. Continue reading “Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad”

Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 6

Wyniki oceny sprawności ECOG mieszczą się w zakresie od 0 do 5, przy czym wyższe liczby wskazują na większą niepełnosprawność; wynik 0 oznacza brak objawów i łagodne objawy. Podgrupa pacjentów z wynikiem oceny sprawności ECOG na poziomie obejmowała pacjenta z grupy docetakselu, który uzyskał punkt w badaniu przesiewowym, który spełniał kryteria kwalifikacyjne, ale jego wynik pogorszył się po randomizacji z powodu wysięku stopnia 3. w stopie. W 1. dniu leczenia jego wynik ECOG na poziomie sprawności wynosił 3. Ten pacjent został uwzględniony w naszych analizach, ponieważ przeszedł on randomizację i był częścią populacji, która miała zamiar leczyć. EGFR oznacza receptor naskórkowego czynnika wzrostu i homolog wirusa onkogenu szczura KRAS Kirsten. Continue reading “Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 6”

Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad

Warianty modyfikujące białko (tj. Niesynonimowe, miejsce składania i nonsensowne podstawienia pojedynczych nukleotydów), które obserwowano co najmniej dwa razy spośród tych 12 000 osób, włączono do tablicy genotypowania (zwanej dalej tablicą egzomiczną). Ponadto, tablica exome zawiera wcześniej opisane warianty z badań asocjacji genomewidu, rzadką siatkę genomewidów wspólnych markerów, markerów, które mają charakter informacyjny w odniesieniu do przodków (np. African American, Native American i European), oraz pewne dodatkowe treści. Dodatkowe informacje na temat projektu macierzy exome można znaleźć na stronie http://genome.sph.umich.edu/wiki/Exome_Chip_Design. W tym badaniu skupiliśmy się na 220 231 odmianach autosomalnych, które były obecne w macierzy i oczekiwano, że będą zmieniać sekwencje białek (tj. Missense, nonsense, splice-site i frameshift) i używać ich do testowania wkładu niskiej częstotliwości kodowanie zmienności na ryzyko choroby wieńcowej. Continue reading “Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad”

Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii cd

Pooperacyjny zawał mięśnia sercowego został zdiagnozowany według Thygesen i wsp., 23 i ostre uszkodzenie nerek zgodnie z kryteriami sieci ostrej niewydolności nerek.24 Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Analiza statystyczna
Na podstawie danych z poprzednich badań oszacowaliśmy, że pooperacyjna częstość występowania migotania przedsionków w grupie kontrolnej (placebo) wynosiłaby około 35% .25 Pierwotnie obliczyliśmy, że 1000 pacjentów musiałoby zostać poddanych randomizacji, aby badanie miało ponad 80% mocy, na poziomie istotności 0,05, w celu wykrycia względnej różnicy 25% w częstości występowania migotania przedsionków i względnej różnicy 15% w obszarze pod krzywą uwalniania troponiny I. W miarę postępu rekrutacji stwierdzono, że oślepiona częstość migotania przedsionków w dwóch połączonych grupach próbnych wynosiła w przybliżeniu 20%. W związku z tym próbkę zwiększono do około 1900 pacjentów, aby próbka zachowała moc co najmniej 80%, na poziomie istotności 0,05, w celu wykrycia względnej różnicy 30% w częstości migotania przedsionków.
Użyliśmy ilorazów szans i 95% przedziałów ufności dla porównań między grupami pierwotnego wyniku migotania przedsionków i dla innych wyników dychotomicznych i metod rangowania logarytmicznego dla oceny czasu pobytu na OIOM i całkowitego pobytu w szpitalu26. wynik porównawczy uszkodzenia mięśnia sercowego, analiza kowariancji (ANCOVA) użyto do porównania średniego obszaru kłody pod krzywą uwalniania troponiny I między 6 godzinami i 120 godzinami po operacji, z dostosowaniem do stężenia troponiny I na linii podstawowej. ANCOVA zastosowano również do porównania innych biomarkerów i pomiarów echokardiograficznych po operacji, z korektą dla wartości wyjściowych. Continue reading “Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii cd”

Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii

Powikłania po operacji kardiochirurgicznej są powszechne i prowadzą do znacznego wzrostu zachorowalności i umieralności. Metaanalizy małych randomizowanych badań sugerują, że okołooperacyjna terapia statynami może zapobiec niektórym z tych powikłań. Metody
Losowo przydzielono 1922 pacjentom rytmu zatokowego, którzy zostali zaplanowani na planową operację kardiochirurgiczną w celu zastosowania okołozabiegowej rozuwastatyny (w dawce 20 mg na dobę) lub placebo. Głównymi wynikami były pooperacyjne migotanie przedsionków w ciągu 5 dni po operacji, co oceniono za pomocą monitorowania elektrokardiograficznego metodą Holtera, a uszkodzenie mięśnia sercowego w ciągu 120 godzin po zabiegu, jak oceniono za pomocą seryjnych pomiarów stężenia troponiny I w sercu. Drugorzędne wyniki obejmowały główne zdarzenia niepożądane wewnątrzszpitalne, czas pobytu w szpitalu i oddział intensywnej opieki, funkcję lewej komory i nerek oraz biomarkery krwi.
Wyniki
Stężenia cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein i białka C-reaktywnego po zabiegu były niższe u pacjentów przypisanych rozuwastatynie niż w grupie placebo (p <0,001). Jednakże częstość pooperacyjnego migotania przedsionków nie różniła się istotnie między grupą rozuwastatyny i grupą placebo (odpowiednio 21,1% i 20,5%, iloraz szans 1,04, przedział ufności 95% [CI], 0,84 do 1,30, P = 0,72), nie było również obszaru pod krzywą uwalniania zwrotnego troponiny (102 ng x godzina na mililitr i 100 ng x godzina na mililitr, odpowiednio, różnica między grupami, 1%, 95% CI, -9 do 13, P = 0,80). Continue reading “Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii”

Zatrzymywanie vs. Kontynuacja aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych ad 7

Dyskusja
W tej próbie stosowanie przedoperacyjnej aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych nie powodowało ani niższego ryzyka śmierci lub powikłań zakrzepowych niż w przypadku placebo, ani większego ryzyka krwawienia chirurgicznego, konieczności przetoczenia lub konieczności ponownej operacji. Częstość występowania pooperacyjnego zawału mięśnia sercowego w naszym badaniu wynosiła 14,8%, częstość występowania była wyższa niż obserwowana zwykle w badaniach obserwacyjnych w chirurgii CABG. Zwiększona wrażliwość na wykrywanie małych zawałów mięśnia sercowego jest spowodowana wprowadzeniem nadzoru troponinowego i rygorystycznym przeglądem pacjentów po ich dopuszczeniu do udziału w badaniu.23,24 Jednak ograniczyliśmy nasze kryteria diagnostyczne do najnowszego uniwersum. definicja pooperacyjnego zawału mięśnia sercowego, oprócz kryterium podwyższonych poziomów troponiny.20,23
Zdecydowaliśmy się ocenić korzyści i ryzyko związane z krwawieniem związanym z aspiryną w dawce 100 mg, dawkę, dla której znaleźliśmy najsilniejsze dowody skuteczności (przynajmniej w warunkach nieoperacyjnych) zrównoważone niskim ryzykiem powikłań krwotocznych.1,7 , 25,26 W istocie, ustalaliśmy, czy najlepiej jest zatrzymać lub kontynuować aspirynę u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgii naczyń wieńcowych, ponieważ korzyści z aspiryny w warunkach nieoperacyjnych są dobrze ustalone. Przerwanie podawania kwasu acetylosalicylowego na 5-7 dni przed zabiegiem zwiększa ryzyko zakrzepicy, zanim uda się uzyskać korzyści z pomostowania bocznego.27,28 W niektórych przypadkach operacja jest anulowana lub opóźniona, co naraża pacjenta na zwiększone ryzyko zakrzepicy.
Wycofanie aspiryny w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia u pacjentów planowanych do zabiegu chirurgicznego może być szkodliwe. 27 Najnowsza metaanaliza, która oceniała stosowanie aspiryny u pacjentów poddawanych zabiegowi CABG, obejmowała 13 randomizowanych badań z udziałem łącznie 2399 uczestników. Continue reading “Zatrzymywanie vs. Kontynuacja aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych ad 7”

Leczenie rozwijającego się zespołu Teratoma

Rosnący potworniak składa się z powiększającego się dojrzałego potworniaka powstającego w trakcie lub po chemioterapii w przypadku nieparzystego guza zarodkowego, z prawidłowym poziomem alfa-fetoproteiny i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.1 Preferowanym leczeniem jest całkowita resekcja chirurgiczna2, ponieważ potworniaki są oporne na chemioterapię i radioterapia.
Chociaż raki zarodkowe nie wykazują ekspresji białka retinoblastoma (pRB) ani go nie zawierają, 3 dojrzałe potworniaki wyrażają wysokie poziomy pRB. Zwykle kinaza zależna od cyklin 4/6 (CDK4 / 6) stymuluje wzrost komórek poprzez fosforylację pRB. Opracowanie selektywnych inhibitorów CDK, w tym 4, w tym PD0332991 (Pfizer), które selektywnie hamuje CDK4 / 6, sugeruje nowe leczenie rosnącego zespołu potworniaka.
Opowiadamy o przebiegu klinicznym trzech mężczyzn, w wieku od 22 do 37 lat, z rosnącym zespołem potworniaka, którzy byli leczeni w fazie badaniu PD0332991 w przypadku opornych guzów litych (ClinicalTrials.gov number, NCT00141297) .5 Ten test był sponsorowany i finansowane przez Pfizer. Continue reading “Leczenie rozwijającego się zespołu Teratoma”

Transplantacja nerki: zasady i praktyka

Od czasu pierwszego udanego przeszczepienia nerki – na identycznych bliźniakach w Bostonie w 1954 roku – przeszczep nerki stał się wskazaną terapią schyłkowej niewydolności nerek. W ciągu ostatnich 55 lat wiele książek na temat przeszczepów narządów pojawiło się i zniknęło, ale Transplantacja nerki, opublikowana po raz pierwszy w 1979 r. I zredagowana przez Petera Morrisa, profesora chirurgii na Uniwersytecie Oksfordzkim w Nuffield, przetrwała próbę czasu i pozostaje niezakwestionowana. jako najważniejszy traktat dotyczący klinicznego przeszczepu nerki. Redaktorzy zgromadzili panel międzynarodowych ekspertów, którzy kompleksowo analizują każdy aspekt transplantacji nerek, który wpływa na wyniki pacjentów i ogólne wyniki. Continue reading “Transplantacja nerki: zasady i praktyka”

Ujawnianie online relacji lekarz-przemysł cd

Raportowanie odbywa się online za pośrednictwem wewnętrznej bazy danych. W ramach oddzielnego internetowego katalogu znajdź lekarza klinika wylicza relacje lekarzy z przemysłem oraz inne podstawowe informacje. Mimo że lekarze dokonują z wyprzedzeniem przeglądu wykazów katalogów pod względem dokładności, ujawnienie jest obowiązkowe. Klinika obecnie ujawnia opłaty za mówienie i konsultacje (w tym koszty związane z kontynuowaniem edukacji medycznej [CME]) w wysokości 5000 USD rocznie na rzecz lekarzy i naukowców w branży farmaceutycznej lub urządzeń medycznych, a także bieżące lub potencjalne opłaty licencyjne dla wynalazki lub odkrycia; posiadanie akcji lub opcji na akcje jako działalności założyciela firmy, wynalazcy lub konsultanta; i usługi w charakterze powiernika, na przykład urzędnika lub dyrektora. Ponadto, w niektórych przypadkach lekarze powinni ujawniać swoje związki bezpośrednio badanym lub pacjentom – na przykład przed wszczepieniem urządzenia ortopedycznego. Continue reading “Ujawnianie online relacji lekarz-przemysł cd”

Drobne zanieczyszczenia powietrza i średnia długość życia w Stanach Zjednoczonych ad 6

Na podstawie tych danych można dokonać szeregu dodatkowych ważnych obserwacji: przeciętnie oczekiwana długość życia wzrosła bardziej na obszarach o większej redukcji zanieczyszczenie powietrza; podobne pozytywne tendencje zaobserwowano między wzrostem oczekiwanej długości życia i redukcją koncentracji PM2,5 na poziomie powiatów i na poziomie obszaru metropolitalnego; a linia regresji wykazywała znaczną zmienność lub rozproszenie, co wskazuje, że czynniki inne niż zmiany w zanieczyszczeniu powietrza wpłynęły na zmianę długości życia.
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki wybranych modeli regresji, w tym szacunki dotyczące wzrostu średniej długości życia związane z redukcją PM2,5 o 10 .g na metr sześcienny, dostosowane do wskaźników społeczno-ekonomicznych, demograficznych i wskaźnikowych rozpowszechnienia palenia. W tabeli 2 przedstawiono współczynniki regresji dla związku między wzrostem oczekiwanej długości życia a zmniejszeniem PM2,5 dla modeli o różnych kombinacjach zmiennych społeczno-ekonomicznych i demograficznych oraz zmiennych zastępczych dla rozpowszechnienia palenia. Continue reading “Drobne zanieczyszczenia powietrza i średnia długość życia w Stanach Zjednoczonych ad 6”