Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 6

Podobne badanie przeprowadzono dla 48 egzonów kodujących białko SVEP1; jednak odkryto tylko 3 nośniki alleli utraty funkcji (2 nosicieli wśród 6924 pacjentów vs. nosiciel wśród 6834 kontroli). Wariacja kodująca w LPL i ryzyko choroby niedokrwiennej naczyń wieńcowych
Na podstawie faktu, że utrata funkcji ANGPTL4 wiązała się ze zmniejszonym ryzykiem choroby wieńcowej i że ANGPTL4 hamuje lipazę lipoproteinową (LPL), można oczekiwać, że zwiększenie funkcji LPL będzie również wiązać się z niższym ryzykiem tętnicy wieńcowej choroby, podczas gdy oczekiwana utrata funkcji LPL wiązałaby się z większym ryzykiem. W obserwacjach zgodnych z tymi oczekiwaniami, znaleźliśmy wariant missense niskiej częstotliwości w LPL na macierzy egzo, który był związany ze zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej (p.D36N, częstość drobnych alleli, 1,9%, iloraz szans dla choroby, 1,13; P = 2,0 × 10-4) (Tabela S12 w Dodatku uzupełniającym); poprzednie badania wykazały, że ten allel (znany również jako p.D9N) jest związany z aktywnością LPL, która jest o 20% niższa w nośnikach alleli niż w noncarriers.8 Zidentyfikowaliśmy również mutację nonsens w LPL na macierzy exome, która była znacząco związana z zmniejszone ryzyko choroby niedokrwiennej serca (p.S447 *, częstość występowania mniejszych alleli, 9,9%, iloraz szans, 0,94; P = 2,5 × 10-7) (tabela S12 w dodatkowym dodatku). W przeciwieństwie do większości przypadków, w których przedwczesne wprowadzenie kodonu stop prowadzi do utraty funkcji genu, ta nonsensowna mutacja, która występuje w przedostatnim kodonie genu, paradoksalnie indukuje wzmocnienie funkcji LPL.9
Dyskusja
Dzięki szeroko zakrojonym badaniom przesiewowym na dużą skalę, zidentyfikowaliśmy wariant kodujący o niskiej częstotliwości w ANGPTL4, który był związany z ochroną przed chorobą wieńcową i wariantem kodującym o niskiej częstotliwości w SVEP1, który był związany ze zwiększonym ryzykiem choroby. Co więcej, nasze wyniki podkreślają LPL jako istotny czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej serca i wspierają hipotezę, że wzmocnienie funkcji LPL lub utrata hamowania ANGPTL4 chroni przed chorobą.
ANGPTL4 był wcześniej zaangażowany w patogenezę raka i gojenie się ran.10 Poprzednie badania czynnościowe ujawniły również, że ANGPTL4 reguluje stężenie triglicerydów w osoczu przez hamowanie LPL.11. Continue reading “Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 6”

Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii ad 5

Dla każdej wcześniej zdefiniowanej podgrupy kwadraty reprezentują iloraz szans, przy czym wielkość kwadratu jest proporcjonalna do ilości informacji statystycznych, a linie poziome reprezentują 95% przedziały ufności. W analizie obejmującej wszystkich pacjentów iloraz szans i 95% przedział ufności jest reprezentowany przez diament, z wartościami i wynikami testu istotności przedstawionego obok. Kwadrat lub diament po lewej stronie linii pionowej wskazuje na korzyść z rozuwastatyną, ale korzyść jest znacząca na poziomie 5% tylko wtedy, gdy linia pozioma lub diament nie pokrywają się z linią pionową. Strzałka wskazuje, że 95% przedział ufności przekracza 2,0. Ciągłe zapisy elektrokardiograficzne Holtera przez 5 dni po zabiegu były dostępne dla 1834 z 1874 pacjentów (98%), którzy przeszli operację, bez różnic między grupami badanymi w odsetku pacjentów, którzy ukończyli 5 dni monitorowania (ryc. S1 w Dodatek dodatkowy). Pooperacyjne migotanie przedsionków wykryto u 400 pacjentów i utrzymywało się ono w 368 (92%). Continue reading “Okołooperacyjna rozuwastatyna w kardiochirurgii ad 5”

Zatrzymywanie vs. Kontynuacja aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych ad 7

Dyskusja
W tej próbie stosowanie przedoperacyjnej aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych nie powodowało ani niższego ryzyka śmierci lub powikłań zakrzepowych niż w przypadku placebo, ani większego ryzyka krwawienia chirurgicznego, konieczności przetoczenia lub konieczności ponownej operacji. Częstość występowania pooperacyjnego zawału mięśnia sercowego w naszym badaniu wynosiła 14,8%, częstość występowania była wyższa niż obserwowana zwykle w badaniach obserwacyjnych w chirurgii CABG. Zwiększona wrażliwość na wykrywanie małych zawałów mięśnia sercowego jest spowodowana wprowadzeniem nadzoru troponinowego i rygorystycznym przeglądem pacjentów po ich dopuszczeniu do udziału w badaniu.23,24 Jednak ograniczyliśmy nasze kryteria diagnostyczne do najnowszego uniwersum. definicja pooperacyjnego zawału mięśnia sercowego, oprócz kryterium podwyższonych poziomów troponiny.20,23
Zdecydowaliśmy się ocenić korzyści i ryzyko związane z krwawieniem związanym z aspiryną w dawce 100 mg, dawkę, dla której znaleźliśmy najsilniejsze dowody skuteczności (przynajmniej w warunkach nieoperacyjnych) zrównoważone niskim ryzykiem powikłań krwotocznych.1,7 , 25,26 W istocie, ustalaliśmy, czy najlepiej jest zatrzymać lub kontynuować aspirynę u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgii naczyń wieńcowych, ponieważ korzyści z aspiryny w warunkach nieoperacyjnych są dobrze ustalone. Przerwanie podawania kwasu acetylosalicylowego na 5-7 dni przed zabiegiem zwiększa ryzyko zakrzepicy, zanim uda się uzyskać korzyści z pomostowania bocznego.27,28 W niektórych przypadkach operacja jest anulowana lub opóźniona, co naraża pacjenta na zwiększone ryzyko zakrzepicy.
Wycofanie aspiryny w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia u pacjentów planowanych do zabiegu chirurgicznego może być szkodliwe. 27 Najnowsza metaanaliza, która oceniała stosowanie aspiryny u pacjentów poddawanych zabiegowi CABG, obejmowała 13 randomizowanych badań z udziałem łącznie 2399 uczestników. Continue reading “Zatrzymywanie vs. Kontynuacja aspiryny przed operacją tętnic wieńcowych ad 7”

Medicaid i droga USA do krajowego ubezpieczenia zdrowotnego cd

Trudniejsze byłoby przekonanie lekarzy do wsparcia rozszerzenia Medicaid i udziału w programie. Mimo że udział w programie Medicaid jest wysoki w niektórych stanach, bardziej typowe jest, gdy lekarze z urzędu odmawiają leczenia pacjentów z Medicaid, powołując się na niski poziom zwrotu kosztów i długie opóźnienia administracyjne5. Potrzebne będą agencje Medicaid (lub plany opieki, na których polegają) płacić wyższe stawki, chociaż wzrosty, które są wystarczająco duże, aby przyciągnąć lekarzy, podważyłyby wysiłki zmierzające do ograniczenia kosztów. Agencje Medicaid mogą również w większym stopniu polegać na pielęgniarkach i asystentach lekarza, ale wszelkie próby obejścia społeczności lekarzy zawiodą. Znowu jednak, laboratorium federalizmu mogłoby pomóc, ponieważ istnieją państwa, które skutecznie współpracują z lekarzami biurowymi i mają lekcje do dzielenia się. Continue reading “Medicaid i droga USA do krajowego ubezpieczenia zdrowotnego cd”

Rozpoznanie choroby Whipplea za pomocą analizy molekularnej krwi obwodowej ad 5

Nasze badanie dostarcza dalszych dowodów na poparcie tego związku. Wykryliśmy prątki związane z erytrocytami u dwóch pacjentów, którzy mieli historię zgodną z chorobą Whipple a. Wyizolowanie DNA T. whippelii z krwi, miejsca, które pozostało negatywne pod względem kulturowym, implikuje ten organizm jako przyczynę choroby u tych pacjentów. Startery swoiste dla choroby Whipple a nie wytworzyły produktu z DNA pełnej krwi uzyskanym od pacjenta w Przypadku 2 po trzech miesiącach terapii lub DNA uzyskanym z filogenetycznie pokrewnych organizmów. Continue reading “Rozpoznanie choroby Whipplea za pomocą analizy molekularnej krwi obwodowej ad 5”