Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 9

W sumie 22 z 290 pacjentów (8%) losowo przydzielonych do grupy otrzymującej docetaksel nigdy nie było leczonych; jednakże u tych pacjentów obserwowano całkowite przeżycie, a wpływ na ogólne wyniki był minimalny. Korzyści z niwolumabu znalazły dalsze odzwierciedlenie w znacznie wyższym odsetku obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z docetakselem (19% w porównaniu z 12%) i znacznie lepszą trwałością odpowiedzi (mediana, 17,2 miesięcy w porównaniu z 5,6 miesiąca). Czas trwania odpowiedzi na niwolumab jest dłuższy niż w przypadku innych opcji leczenia u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszej chemioterapii dubletowej opartej na pochodnych platyny lub lekach celowanych. Niwolumab wiązał się ze znacznie dłuższym całkowitym czasem przeżycia i znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi niż docetakselem, ale nie dłuższym czasem przeżycia bez progresji. Stwierdzono skrzyżowanie krzywych przeżycia wolnego od progresji, z czasem przeżycia bez progresji wynoszącym 19% na rok, w porównaniu z 8% z docetakselem, co świadczy o opóźnieniu korzyści z niwolumabem, który może być typowy dla immunoterapii. Liczniejszy niższy średni czas przeżycia bez progresji, obserwowany po podaniu niwolumabu, nie wynika z nieskuteczności, ponieważ podane tu mediana czasu przeżycia wolnego od progresji jest zgodne z obserwowanym w innym badaniu niwolumabu10. Jednak może to być częściowo wyjaśnione przez wyższą medianę. Continue reading “Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc ad 9”

Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej czesc 4

Oba loci genów mają również wspólne nie kodujące warianty związane z chorobą wieńcową, które wcześniej odkryto w badaniach asocjacji genomewidu. Te warianty były również obecne w macierzy egzo i miały znaczący związek z chorobą wieńcową w naszym badaniu (Tabela 1). W analizie warunkowej stwierdzono, że związki pomiędzy chorobą wieńcową a wariantami kodowania o niskiej częstotliwości zarówno w LPA, jak i PCSK9 są niezależne od związków między chorobą wieńcową a bardziej powszechnymi wariantami (Tabela 1). Tabela 2. Tabela 2. Nowatorskie warianty kodowania o niskiej częstotliwości pokazujące znaczące powiązanie z chorobą wieńcową. Oprócz wariantów w LPA i PCSK9, 12 dodatkowych skojarzeń sugestywnych (P <1 × 10-4) między wariantami kodowania o niskiej częstotliwości i choroba wieńcowa została zidentyfikowana w badaniu odkrywczym (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Continue reading “Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej czesc 4”

Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 7

Stwierdziliśmy, że mutacje powodujące utratę funkcji ANGPTL4 wiązały się z istotnie niższym poziomem triglicerydów (o 35% niższe niż u osób, które nie były nosicielami mutacji powodującej utratę funkcji), a także stwierdziliśmy, że te allele powodujące utratę funkcji były związane z 53% niższym ryzykiem choroby wieńcowej. Identyfikacja przez Deweya i wsp. 16 dodatkowych nosicieli mutacji ANGPTL4 unieczynniających, teraz opisanych w Journal, dostarcza dalszych dowodów na związek pomiędzy utratą funkcji ANGPTL4 i niższymi poziomami triglicerydów i zmniejszeniem ryzyka choroby wieńcowej. Rycina 2. Rycina 2. Warianty genetyczne wpływające na szlak lipazy lipoproteinowej i ryzyko choroby tętnic wieńcowych.Panel A pokazuje normalną fizjologiczną funkcję lipazy lipoproteinowej (LPL) i regulację LPL przez produkty genów ANGPTL4, APOC3 i APOA5. LPL, która jest transportowana i zakotwiczona do kapilarnych komórek śródbłonka przez białko GPIHBP1, normalnie hydrolizuje trójglicerydy obecne w krążących lipoproteinach i obniża poziom triglicerydów w osoczu. Continue reading “Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 7”

Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 5

Nie znaleźliśmy związku pomiędzy SVEP1 p.D2702G a jakąkolwiek lipidową cechą osocza. Przeciwnie, ANGPTL4 p.E40K nie był związany z ciśnieniem krwi, ale zamiast tego stwierdzono, że jest on związany ze znacząco niższymi poziomami triglicerydów (około 0,3 odchylenia standardowego jednostek niższe dla każdej kopii allelu wśród nosicieli alleli, P = 1,6 x 10-13 ) (Tabela 3) oraz z wyższymi poziomami cholesterolu o dużej gęstości (HDL) (około 0,3 odchylenia standardowego jednostek wyższych dla każdej kopii allelu wśród nośników alleli, P = 8,2 x 10-11) (Tabela 3). W analizie warunkowej efekty te okazały się przynajmniej częściowo niezależne od siebie (tabela S8 w dodatkowym dodatku). Nie zaobserwowaliśmy istotnego związku między ANGPTL4 p.E40K a poziomem cholesterolu LDL (Tabela 3). Zarówno SVEP1 p.D2702G, jak i ANGPTL4 p.E40K były nominalnie związane z cukrzycą typu 2 w kierunku zgodnym z ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej. ANGPTL4 Mutacje utraty energii, poziom lipidów w osoczu i choroba tętnic wieńcowych
Rysunek 1. Rycina 1. Continue reading “Wariacja kodująca ANGPTL4, LPL i SVEP1 oraz ryzyko choroby wieńcowej ad 5”

Skumulowane wskaźniki urodzeń na żywo po zapłodnieniu in vitro ad 6

Pierwsze badania mające na celu skumulowanie liczby narodzin żywych dokonano ponad dekadę temu i odzwierciedlają wyniki przed powszechnym stosowaniem wstrzyknięć plemników do komórki .5,11,13,24 W poprzednich badaniach wykorzystano analizę okresu życia obliczyć łączną liczbę urodzeń żywych, nie biorąc pod uwagę możliwości, że wskaźniki urodzeń żywych były niższe wśród pacjentów, którzy przerwali leczenie, niż wśród osób pozostających w leczeniu; w związku z tym prawdopodobnie przeszacowali tę stopę. 10,18,24 Kilku badaczy starało się wyjaśnić tę potencjalną przecenę. 1,3,7 Niedawne badanie9 podało wskaźniki zrealizowanej i potencjalnej ciąży; jednak autorzy nie oceniali współczynników narodzin żywych i nie obejmowali cyklów zamrożonych embrionów. W dwóch badaniach podano optymistyczne, realistyczne i pesymistyczne skumulowane wskaźniki, 3,7 jednak żadne z badań nie określiło grup pacjentów ani szacowanej ciążowej lub żywej stopy urodzeniowej użytej w analizie. Chociaż zaobserwowaliśmy, że pacjenci, którzy przerwali leczenie w naszym ośrodku, mieli gorsze prognozy niż ci, którzy kontynuowali leczenie, brakowało nam informacji, aby ustalić prawidłowe założenia dotyczące ich wskaźnika urodzeń żywych. Continue reading “Skumulowane wskaźniki urodzeń na żywo po zapłodnieniu in vitro ad 6”

Ocena wpływu zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego na długość życia

Zanieczyszczenie powietrza jest ważnym wyznacznikiem zdrowia populacji. W tym wydaniu czasopisma Pope et al.1 dostarczają danych, które jeszcze raz wzmacniają tę fundamentalną koncepcję. W analizie, która koreluje redukcje drobnych cząstek stałych (tj. Cząstek o średnicy poniżej 2,5 .m w średnicy aerodynamicznej lub PM2,5) w powietrzu o oczekiwanej długości życia, badacze stwierdzili, że spadek stężenia PM2,5 wynosi 10 .g na metr sześcienny wiąże się ze wzrostem średniej długości życia o 0,77 roku. Ich analiza opiera się na korelacyjnym zmniejszeniu zanieczyszczenia powietrza pyłem w ciągu ostatnich kilku dekad ze wzrostem średniej długości życia w 217 okręgach w 51 obszarach metropolitalnych w Stanach Zjednoczonych. Continue reading “Ocena wpływu zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego na długość życia”

Drobne zanieczyszczenia powietrza i średnia długość życia w Stanach Zjednoczonych ad 9

Wzrost dochodu per capita prawdopodobnie służy jako zmienna zastępcza lub jest wysoce skorelowana z takimi czynnikami, jak dostęp do opieki medycznej, diety o wyższej jakości i zdrowszy styl życia. Stosowanie współczynników zgonów z powodu raka płuc i POChP jako zmiennych zastępczych było konieczne ze względu na brak wiarygodnych danych dotyczących palenia, szczególnie w okresie od 1978 r. Do 1982 r., Jednak wskaźniki te odzwierciedlają skumulowane skutki palenia, które mogą podobnie wpływać na długość życia . Chociaż znaczna większość zgonów z powodu raka płuc i POChP jest przypisywana paleniu tytoniu, 23 zanieczyszczenie może również mieć wpływ (choć znacznie mniejszy) na te wyniki zdrowotne, 7,8 potencjalnie prowadząc do ostrożnych szacunków skutków zanieczyszczenia, gdy takich pełnomocników są używany. Zmienna PM2,5 może służyć częściowo jako zmienna pośrednia dla kopolutantów, a zmiany w PM2,5 mogą stanowić szacunki zmian w całym zakresie stężenia w otoczeniu w oparciu o monitorowanie w terenie stałym w dwóch okresach zamiast być bezpośrednia miara zmian w osobistych ekspozycjach. Continue reading “Drobne zanieczyszczenia powietrza i średnia długość życia w Stanach Zjednoczonych ad 9”