Niwolumab w porównaniu z docetakselem w zaawansowanym niedosłusznym niedrobnokomórkowym raku płuc

Niwolumab, w pełni ludzkie zaprogramowane IgG4 zaprogramowane przeciwciało anty-kontrolne kontrolujące śmierć (PD-1), zaburza sygnalizację za pośrednictwem PD-1 i może przywrócić odporność przeciwnowotworową. Metody
W tym randomizowanym, otwartym, międzynarodowym badaniu klinicznym III fazy, przypisaliśmy pacjentom z niedosłusznym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), który rozwijał się w trakcie lub po chemioterapii dublowanej na bazie platyny w celu otrzymania niwolumabu w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub docetaksel w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Całkowite przeżycie było dłuższe w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu. Mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 12,2 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 9,7 do 15,0) wśród 292 pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab i 9,4 miesięcy (95% CI, 8,1 do 10,7) wśród 290 pacjentów z grupy docetakselu (współczynnik ryzyka dla śmierć, 0,73, 96% CI, 0,59 do 0,89, P = 0,002). Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 51% (95% CI, od 45 do 56) z niwolumabem w porównaniu z 39% (95% CI, 33 do 45) z docetakselem. Po dodatkowej obserwacji całkowita przeżywalność po 18 miesiącach wyniosła 39% (95% CI, 34 do 45) przy zastosowaniu niwolumabu w porównaniu z 23% (95% CI, 19 do 28) z docetakselem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 19% dla niwolumabu w porównaniu z 12% dla docetakselu (P = 0,02). Chociaż przeżycie wolne od progresji nie sprzyjało niwolumabowi w porównaniu z docetakselem (mediana, odpowiednio 2,3 miesiąca i 4,2 miesiąca), wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po roku był wyższy w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu (odpowiednio 19% i 8%). Niwolumab wiązał się z jeszcze większą skutecznością niż docetaksel we wszystkich punktach końcowych w podgrupach zdefiniowanych według wcześniej określonych poziomów ekspresji błony nowotworowej (.1%, .5% i .10%) ligandu PD-1. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3. lub 4. zgłaszano u 10% pacjentów w grupie otrzymującej niwolumab, w porównaniu z 54% pacjentów w grupie otrzymującej docetaksel.
Wnioski
Wśród pacjentów z zaawansowanym niekrwawkowym NSCLC, u których wystąpiła progresja podczas lub po chemioterapii opartej na platynie, całkowite przeżycie było dłuższe w przypadku niwolumabu niż w przypadku docetakselu. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 057 ClinicalTrials.gov number, NCT01673867.)
Wprowadzenie
Skuteczne opcje są ograniczone dla pacjentów z niediszczowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), u których choroba postępuje po chemioterapii pierwszego rzutu. Docetaksel został zatwierdzony jako leczenie drugiego rzutu w zaawansowanym NSCLC na podstawie dłuższego przeżycia niż w przypadku najlepszej opieki podtrzymującej. 1-3 Nowsze środki, takie jak pemetreksed i erlotynib, które mają lepszy profil działania ubocznego niż docetaksel, mają albo wykazano, że jest nie gorszy od docetakselu lub nie wykazał przewagi nad docetakselem w odniesieniu do całkowitego czasu przeżycia, gdy są stosowane jako leczenie drugiego rzutu.4,5
Programowany receptor śmierci (PD-1) ulegający ekspresji na aktywowanych komórkach T jest zaangażowany przez ligandy wykazujące ekspresję nowotworu PD-L1 i PD-L2 w celu regulowania w dół aktywacji limfocytów T i promowania ucieczki immunologicznej nowotworu (tj. Mechanizmu, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają rozpoznawania i eliminacji przez układ odpornościowy) .6 Nivolumab, w pełni ludzkie przeciwciało kontrolujące immunostymulant kontrolny PD-1 IgG4, zakłóca sygnalizację za pośrednictwem PD-1 i może przywrócić odporność przeciwnowotworową.7-9
W badaniach fazy monoterapia niwolumabem wykazała trwałą aktywność przeciwnowotworową i zachęcała do uzyskania wyników dotyczących przeżycia we wszystkich podtypach NSCLC. 7, 9, 10 Wśród pacjentów o wysokim stopniu zaawansowania z zaawansowanym, niesławnym NSCLC, niwolumab był związany z czasem odpowiedzi wynoszącym 17,6%, ogólny wskaźnik przeżywalności 42% na rok, 23% na 2 lata i 16% na 3 lata, a wskaźnik przeżycia wolnego od progresji 18% na rok.10 Zgłaszamy wyniki randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy 3 porównanie niwolumabu z docetakselem u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym niekrwawkowym NSCLC.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli udokumentowany etap IIIB lub IV lub nawracające niesprawne NSCLC po radioterapii lub resekcji chirurgicznej, a także mieli nawrót choroby lub progresję w trakcie lub po wcześniejszym schemacie chemioterapii opartym na związkach dwusiarczkowych na bazie platyny.
[patrz też: badanie rf cena, głęboka dysleksja rozwojowa, żurek na zakwasie z butelki ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie rf cena głęboka dysleksja rozwojowa żurek na zakwasie z butelki