Leczenie rozwijającego się zespołu Teratoma

Rosnący potworniak składa się z powiększającego się dojrzałego potworniaka powstającego w trakcie lub po chemioterapii w przypadku nieparzystego guza zarodkowego, z prawidłowym poziomem alfa-fetoproteiny i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.1 Preferowanym leczeniem jest całkowita resekcja chirurgiczna2, ponieważ potworniaki są oporne na chemioterapię i radioterapia.
Chociaż raki zarodkowe nie wykazują ekspresji białka retinoblastoma (pRB) ani go nie zawierają, 3 dojrzałe potworniaki wyrażają wysokie poziomy pRB. Zwykle kinaza zależna od cyklin 4/6 (CDK4 / 6) stymuluje wzrost komórek poprzez fosforylację pRB. Opracowanie selektywnych inhibitorów CDK, w tym 4, w tym PD0332991 (Pfizer), które selektywnie hamuje CDK4 / 6, sugeruje nowe leczenie rosnącego zespołu potworniaka.
Opowiadamy o przebiegu klinicznym trzech mężczyzn, w wieku od 22 do 37 lat, z rosnącym zespołem potworniaka, którzy byli leczeni w fazie badaniu PD0332991 w przypadku opornych guzów litych (ClinicalTrials.gov number, NCT00141297) .5 Ten test był sponsorowany i finansowane przez Pfizer. Pacjenci początkowo zgłaszali przerzuty z nie-zapadniętych guzów zarodkowych. Otrzymali cztery cykle chemioterapii opartej na cisplatynie, z normalizacją markerów nowotworowych surowicy. U każdego pacjenta wykonano dwie lub więcej operacji związanych z rozwojem zespołu potworniaka po chemioterapii. Następnie u wszystkich pacjentów rozwinęła się choroba progresywna, która nie była podatna na dalszą operację. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów w tym protokole, który został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną Uniwersytetu Pensylwanii.
Rycina 1. Rycina 1. Wyniki badań immunohistochemicznych i radiologicznych u trzech pacjentów z rosnącym zespołem Teratoma po leczeniu PD0332991. Przeprowadzono barwienie immunohistochemiczne bloków nowotworu pierwotnego zatopionych w parafinie przy użyciu mysiego przeciwciała monoklonalnego w rozcieńczeniu 1:50 (pobieranie EDTA, wizja laboratoryjna). Panel A pokazuje barwienie dojrzałych komórek potworniaka w próbce pobranej od Pacjenta (powiększenie, x 40). Panel B pokazuje barwienie komórek uzyskanych od Pacjenta 2 (powiększenie, x 20), a panel C pokazuje barwienie komórek uzyskanych od Pacjenta 3 (powiększenie, x 20). W nabłonkowym składniku potworniaków występuje silna bariera jądrowa białka retinoblastoma (pRB). Panel D pokazuje efekt leczenia (zapoczątkowany w czasie 0) reprezentowany przez sumy najdłuższych średnic docelowych uszkodzeń w każdej ocenie radiologicznej. Wszyscy pacjenci mieli postępującą chorobę przed rozpoczęciem leczenia.
We wszystkich trzech pacjentach stwierdzono silną nuklearną ekspresję pRB w nabłonkowym składniku potworniaków (Figura 1A, 1B i 1C). Po włączeniu wszyscy pacjenci mieli radiologiczne dowody progresji choroby (ryc. 1D). Pacjent otrzymał doustnie PD0332991, 150 mg na dobę, przez 21 dni w cyklu co 28 dni. Dawkę zmniejszono do 100 mg z powodu neutropenii. Miał stabilną chorobę przez 18 miesięcy. Pacjent 2 zainicjował leczenie PD0332991, 200 mg na dobę, przez 14 dni w cyklu co 21 dni. Dawkę zmniejszono do 150 mg z powodu bólów głowy i wymiotów. Rozwinęła się również neutropenia. Miał częściową odpowiedź (zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Stałych Guzach) przez 22 miesiące i kontynuował leczenie Pacjent 3 zainicjował leczenie PD0332991 w dawce 125 mg na dobę przez 21 dni w cyklu co 28 dni. Miał także neutropenię. Miał stabilną chorobę przez 24 miesiące i kontynuował leczenie.
Te wstępne dane sugerują, że PD0332991 ma korzyść terapeutyczną u pacjentów z rosnącym zespołem potworniaka, u których nowotwór jest nieoperacyjny. Sugerujemy dalszą ocenę inhibitorów CDK w potworniakach wyrażających pRB.
David J. Vaughn, MD
Keith Flaherty, MD
Priti Lal, MD
Maryann Gallagher, RN
Peter O Dwyer, MD
Abramson Cancer Center, Filadelfia, PA 19104
David. upenn.edu
Keith Wilner, MD
Isan Chen, MD
Pfizer, La Jolla, CA 92121
Dr Gary Schwartz, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY 10021
Dr O Dwyer informuje, że jest konsultantem i otrzymuje wsparcie finansowe na badania kliniczne od Pfizer; i Drs. Wilner i Chen, będący pracownikami i udziałowcami w Pfizer.
Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Logothetis CJ, Samuels ML, Trindade A, Johnson DE. Rosnący zespół potworniaka. Cancer 1982; 50: 1629-1635
Crossref Web of Science Medline
2. Speiss PE, Kassouf W., Brown GA, i in. Chirurgiczne leczenie rosnącego zespołu potworniaka: doświadczenie MD Anderson Cancer Center. J Urol 2007; 177: 1330-1334
Crossref Web of Science Medline
3. Bartkova J, Lukas C, Sorenson CS, i in. Deregulacja szlaku RB w ludzkich guzach zarodkowych jądra. J Pathol 2003; 200: 149-156
Crossref Web of Science Medline
4. Schwartz GK, Shah MA. Celowanie w cykl komórkowy: nowe podejście do terapii raka. J Clin Oncol 2005; 23: 9408-9421
Crossref Web of Science Medline
5. O Dwyer PJ, LoRusso P, DeMichele A i in. Badanie eskalacji dawki I fazy dziennego doustnego inhibitora CDK 4/6 PD-0332991. J Clin Oncol 2007; 25: Suppl: 150s-150s
Crossref Web of Science
(44)
[patrz też: terapeuta uzależnień warszawa, pies z włosami zamiast sierści, złamanie rzepki ]

Powiązane tematy z artykułem: pies z włosami zamiast sierści terapeuta uzależnień warszawa złamanie rzepki